Osteonecrose dos maxilares relacionada ao uso demedicamentos: características patológicas, diagnóstico,prevenção e estratégias terapêuticas / Medication-related osteonecrosis of the jaws: pathological characteristics, diagnosis, prevention and therapeutic strategies

Objetivo: Este trabalho tem como propósito fornecer uma análise abrangente das características clínicas, etiológicas, radiográficas e histopatológicas da osteonecrose dos maxilares relacionada ao uso de medicamentos, além de abordar os métodos de diagnóstico, prevenção e estratégias terapêuticas. Materiais e métodos: foi realizada uma busca por artigos científicos publicados no período de 2015 a 2023, utilizando as bases de dados Scientific Electronic Library Online (SciELO), US National Library of Medicine (PubMed) e ScienceDirect. Conclusão: Embora infrequente, há um considerável potencial de ocorrência de osteonecrose dos maxilares em pacientes submetidos a terapia prolongada com medicamentos antirreabsortivos e antiangiogênicos, especialmente quando não são adotadas medidas preventivas adequadas. A implementação de práticas preventivas, a vigilância das condições bucais e a colaboração de uma equipe multidisciplinar são fundamentais para reduzir os riscos associados a essa condição patológica.(AU)

Objective: This work aims to provide a comprehensive analysis of the clinical, etiological, radiographic and histopathological characteristics of Medication-Related Jaw Osteonecrosis, in addition to addressing diagnostic methods, prevention and therapeutic strategies. Materials and methods: A search was carried out for scientific articles published between 2015 and 2023, using the Scientific Electronic Library Online (SciELO), US National Library of Medicine (PubMed) and ScienceDirect databases. Conclusion: Although infrequent, there is a considerable potential for osteonecrosis of the jaw to occur in patients undergoing prolonged therapy with antiresorptive and antiangiogenic medications, especially when adequate preventive measures are not adopted. The implementation of preventive practices, surveillance of oral conditions and the collaboration of a multidisciplinary team are essential to reduce the risks associated with this pathological condition.(AU)

Osteonecrosis múltiple inducida por glucocorticoides / Multiple osteonecrosis induced bye glucocorticoids / Osteonecrose múltipla induzida por glicocorticóides

La osteonecrosis múltiple es una entidad poco frecuente que se define por el compromiso de al menos tres regiones diferentes. Es indispensable el abordaje multidisciplinario de los pacientes que la padecen tanto para el diagnóstico como el tratamiento oportuno. Presentamos el caso clínico de un paciente joven que presenta una osteonecrosis múltiple con compromiso de ambas caderas, hombros, rodillas, codo derecho y cuello de pie izquierdo. El principal factor de riesgo presente en nuestro caso es el consumo de glucocorticoides.

Multiple osteonecrosis is a rare entity that is defined by the involvement of at least three different regions. A multidisciplinary approach to patients who suffer from it is essential for both diagnosis and timely treatment. We present the clinical case of a young patient who presented multiple osteonecrosis with involvement of both hips, shoulders, knees, right elbow, and neck of the left foot. The main risk factor present in our case is the consumption of glucocorticoids.

A osteonecrose múltipla é uma entidade rara que se define pelo envolvimento de pelo menos três regiões diferentes. Uma abordagem multidisciplinar aos pacientes que sofrem com isso é essencial para o diagnóstico e tratamento oportuno. Apresentamos o caso clínico de um paciente jovem que apresenta osteonecrose múltipla envolvendo quadris, ombros, joelhos, cotovelo direito e pescoço do pé esquerdo. O principal fator de risco presente no nosso caso é o consumo de glicocorticóides.

Denosumabe e osteonecrose dos maxilares: o que o cirugião-dentista precisa saber? / Denosumab and osteonecrosis of the jaws: what does the dental surgeon need to know? / Denosumab y osteonecrosis de mandíbulas: ¿qué necesita saber el cirujano dental?

Introdução:O Denosumabeé um fármaco antirreabsortivo indicado para o tratamento de osteoporose e doenças ósseas metastáticas. O seu uso está associado ao desenvolvimento de reações adversas em diferentes órgãos, como a osteonecrose dos maxilares, que é o evento adverso de interesseodontológico. Objetivo:Realizar um levantamento bibliográfico sobre o mecanismo de ação do Denosumabe no tecido ósseo e destacar a importância do cirurgião-dentista na prevenção, no diagnóstico e tratamento da osteonecrose nos maxilares.Metodologia:Trata-se de uma revisão integrativa elaboradaem duas etapas: inicialmente realizou-se uma busca de artigos publicados entre os anos 2010a 2022, sobre a osteonecrose em pacientes que fazem uso do Denosumabe nas plataformas de dados Pubmed, ScieloeBiblioteca Virtual em Saúde. Posteriormente, foi feita uma seleção de partes relevantes para a pesquisa, uma leitura analítica e a organização das informações coletadas pertinentes a cada tópico da pesquisa.Resultados:ODenosumabe inibea ligação da citocina RANKL ao seu receptor RANK, tal mecanismo de ação reduz o processo de reabsorção óssea execessiva. As osteonecroses podem apresentar-se em diferentes níveis de estadiamento e caracterizam-se como área de exposição óssea necrótica na região maxilofacial, permanecendo por mais de oito semanas e sem histórico de radioterapia ou doença metastática evidentes nos maxilares. Alguns fatores predispõem o desenvolvimento das osteonecroses, entre eles: procedimentos odontológicos cirúrgicos. Ainda não existe um protocolo de tratamento definitivo, entretanto, modalidades terapêuticas coadjuvantes são administradas de acordo com a condição clínicado paciente.Conclusões:O exame clínico deve ser minucioso, atentando-se a qualquer alteração na cavidade bucal, às doenças preexistentes e às medicações utilizadas pelo paciente. Em todos os casos deve-se, realizar orientações de higiene oral e adequação do meio bucal previamente ao tratamento oncológico e ao uso de drogas antirreabsortivas (AU).

Introduction:Denosumab is an antiresorptive drug indicated for the treatment of osteoporosis and metastatic bone diseases. Its use is associated with the development of adverse reactions in different organs, such as osteonecrosis of the jaws, which is an adverse event ofdentalinterest.Objective:Conducta bibliographic survey on the mechanism of action of Denosumab in bone tissue and to highlight the importance of the dentist in the prevention, diagnosis and treatment of osteonecrosis in the jaws. Methodology: This is an integrative review carried out in two stages: initially, a search was carried out for articles published between the years 2010to 2022, on osteonecrosis in patients using Denosumab in the data platforms Pubmed, Scieloand Virtual Health Library(BVS). Subsequently, a selection of relevant parts for the research was made, an analytical reading and the organization of the collected information pertinent to each research theme was carried out.Results:TheDenosumab inhibitsthe binding of the RANKL cytokine to its RANK receptor, this mechanism of action reduces the process of excessive bone resorption. Osteonecrosis can present at different staging levels and are characterized as an area of necrotic bone exposure in the maxillofacial region, lasting for more than eight weeks and without a history of radiotherapy or evident metastatic disease in the jaws. Some factors predispose the development of osteonecrosis, including: surgical dental procedures. There is still no definitive treatment protocol, however, supporting therapeutic modalities are administered according to the patient's clinical condition.Conclusions:The clinical examination must be thorough, paying attention to any changes in the oral cavity, pre existing diseases and medications used by the patient. In all cases, guidelines on oral hygiene and adequacy of the oral environment should be carried out prior to oncological treatment and the use of antiresorptive drugs (AU).

Introducción: Denosumab es un fármaco antirresortivo indicado para el tratamiento de la osteoporosis y enfermedades óseas metastásicas. Su usoestá asociado al desarrollo de reacciones adversas en diferentes órganos, comola osteonecrosis de los maxilares, que es un evento adverso de interés odontológico. Objetivo: Realizar un levantamiento bibliográfico sobre el mecanismo de acción de Denosumab en el tejido óseo y resaltar la importancia del odontólogo en la prevención, diagnóstico y tratamiento de la osteonecrosis en los maxilares. Metodología: Esta es una revisión integradora realizada en dos etapas: inicialmente se realizó una búsqueda de artículos publicados entre los años 2010 a 2022, sobre osteonecrosis en pacientes usuarios de Denosumab en las plataformas Pubmed, ScieloyBiblioteca Virtual en Salud(BVS).Posteriormente, se realizó una selección de partes relevantes para la investigación, se realizó una lectura analítica y la organización de la información recolectada relevante para cada tema de investigación. Resultados:Denosumab inhibela unión de la citoquina RANKL a su receptor RANK, este mecanismo de acción reduce el proceso de reabsorción ósea excesiva. La osteonecrosis puede presentarse en diferentes nivelesde estadificación y se caracterizan por un área de exposición ósea necrótica en la región maxilofacial, con una duración mayor a ocho semanas y sin antecedentes de radioterapia o enfermedad metastásica evidente en los maxilares. Algunos factores predisponen al desarrollo de osteonecrosis, entre ellos: procedimientos quirúrgicos dentales. Aún noexiste un protocolo de tratamiento definitivo, sin embargo, se administran modalidades terapéuticas de apoyo de acuerdo a la condición clínica del paciente.Conclusiones: El examen clínico debe ser minucioso, prestando atención a cualquier cambio en la cavidad bucal, enfermedades preexistentes y medicamentos utilizados por el paciente. En todos los casos se deben realizar pautas de higiene bucal y adecuación del medio bucal previo al tratamiento oncológico y al uso de fármacos antirresortivos (AU).

Interpretation of medication-related osteonecrosis of the jaw: MASCC/ISOO/ASCO clinical practice guideline / 中华口腔医学杂志

Medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ) is a serious adverse event related to administration of antiresorptive or antiangiogenic medications. With the increasing usage of bone-modifying agents in cancer therapy, the incidence of MRONJ enhanced gradually, which affects the life quality of patients and interferes with cancer therapy. In 2019, Multinational Association of Supportive Care in Cancer (MASCC), International Society of Oral Oncology (ISOO) and American Society of Clinical Oncology (ASCO) convened a multidisciplinary Expert Panel to evaluate the evidence and formulate recommendations on practices in the prevention and management of MRONJ in patients with cancer. The present article made an interpretation of Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw: MASCC/ISOO/ASCO Clinical Practice Guideline so as to provide clinicians with diagnostic and therapeutic approaches for cancer patients with MRONJ.

Caracterización clínico-terapéutica de pacientes diagnosticados con Osteonecrosis en los maxilares relacionada con medicación / Clinical and therapeutic characterization of patients diagnosed with medication-related osteonecrosis of the jaws

Introducción: La osteonecrosis en los maxilares por medicación es una afección asociada al tratamiento con bifosfonatos, antireabsortivos y antiangiogénicos. Objetivo: Caracterizar clínica y terapéuticamente los pacientes diagnosticados de Osteonecrosis en los Maxilares relacionada con medicación. Material y Método: Se realizó una serie de casos de 19 pacientes, la totalidad de los diagnosticados con la entidad en el Servicio de Cirugía Maxilofacial. Facultad de Estomatología Raúl González Sánchez, enero 2018-enero 2019. Se identificó severidad, factores de riesgo y se estandarizó tratamiento que incluyó la curación con aceite ozonizado y la aplicación de láser infrarrojo. Se evaluó el tratamiento a los 90 días. Se operacionalizaron las variables: sexo, tipo de medicación, vía y tiempo de administración, localización y evaluación al tratamiento. Resultados: La edad promedio de los pacientes fue 69±8,5 años, un 52,63 por ciento fueron masculinos, el zolendronato fue el agente mas asociado en el 78,95 por ciento de los casos, la enfermedad periodontal fue el factor local preponderante (57,89 por ciento), la localización mandibular postero lateral y el estadio evolutivo 2 predominaron en el 63,16 por ciento y 52,63 por ciento de las lesiones. El 78,94 por ciento de los casos presentó evolución satisfactoria a los 90 días. Conclusiones: La medicación con bifosfosfonatos parenterales predominantemente con el zolendronato, fue la causa principal de las osteonecrosis, las cuales prevalecieron en el sector postero lateral de mandíbula y con el estadio 2. La variante de tratamiento de curación con aceite ozonizado e irradiación con láser fue la más implementada. Los valores de lesiones resueltas y mejoradas a los 90 días fueron satisfactorios(AU)

Introduction: Medication-related osteonecrosis of the jaws is an affection associated with the treatment with bisphosphonates, antiresorptive agents or antiangiogenic medications. Objective: To perform a clinical and therapeutic characterization of patients with the diagnosis of medication-related osteonecrosis of the jaws. Material and Method: A case series of a total of 19 patients with the diagnosis of medication-related osteonecrosis of the jaws was carried out in the Department of Dental and Maxillofacial Surgery of ¨Raúl González Sánchez¨ Dental School of Havana from January 2018 to January 2019. The severity and risk factors were identified and the treatment including the healing with ozone oil and the application of infrared laser was standardized. The patients were evaluated in the 90 days after treatment. The operationalization of variables included: sex, type of medications, ways and time of administration, localization, and evaluation of treatment. Results: The average age of patients was 69±8,5 years and 52,63 percent of them were male. Zolendronate was the most associated agent in 78,95 percent of cases. Periodontal disease was the most identified local factor (57, 89 percent). The posterolateral area of the mandible and stage 2 disease evolution predominated in 63,16 percent and 52, 63 percent of lesions, respectively. Also 78, 94 percent of cases had a satisfactory evolution in the 90 days after treatment. Conclusions: The administration of intravenous bisphosphonates, particularly Zolendronate, was the main cause of osteonecrosis. These lesions were mainly located in the posterior lateral area of the mandible and presented stage 2 disease evolution. Healing with ozone oil and application of infrared laser was the most implemented alternative treatment. The values of resolved and improved lesions were satisfactory in the 90 days after treatment(AU)

Avaliação da ozonioterapia no tratamento da osteonecrose induzida por zoledronato em ratas senis / Evaluation of ozone therapy in the treatment of zoledronate-induced osteonecrosis in senile rats

A ozonioterapia vem se demonstrando uma ferramenta promissora na prevenção de infecções e no auxílio da reparação tecidual, conciliando com os desafios no tratamento da osteonecrose dos maxilares induzida por medicamentos (ONM-M), este projeto objetiva analisar os efeitos da ozonioterapia, em 55 ratas senis (18 meses), entre 300-350g, induzidas a osteonecrose via medicamentosa (Zoledronato 100µg/kg), após exodontia do primeiro molar inferior. Os animais foram divididos em 4 grupos equitativos (10 ratas por grupo), o primeiro grupo SAL, recebeu aplicações de soro fisiológico por 7 semanas, grupo SAL + OZ recebeu aplicações de soro fisiológico por 7 semanas e o tratamento com a ozonioterapia (0,7mg/kg) a cada 2 dias por 28 dias, o grupo ZOL recebeu aplicações de zoledronato (100µg/kg) por 7 semanas e por último o grupo ZOL + OZ recebeu também aplicações de zoledronato no mesmo protocolo e foi tratado com a ozonioterapia (0,7mg/kg) a cada 2 dias por 28 dias. Todos as ratas receberam a antibioticoterapia (Cristacilina® 0,1ml/kg por dia) iniciando 3 dias antes do procedimento de extração, se estendendo até 4 dias de pós-operatório, passaram pela extração do molar na terceira semana de experimento e foram submetidas a eutanásia na sétima semana de experimento. Após a eutanásia as mandíbulas foram ressecadas, reduzidas e preparadas para as análises microtomográficas (caracterização óssea do osso senil (MCT0) e após terapia com zoledronato (MCT1ZOL) contra seu par controle (MCT1SAL), parâmetros volumétricos (Bv,Bv.Tv,Tb.Th,Tb.N,Tb.Sp,Po.Tot) dos grupos experimentais), histométricas (porcentagem de osso neoformado e porcentagem de osso não vital) e imunoistoquímicas (expressão de TNFa, IL-1b, VEGF, OCN e TRAP). Os resultados da caracterização óssea não apresentaram diferença quando comparado os grupos experimentais (p> 0,05), possivelmente devido ao pouco tempo decorrido na terapia com zoledronato. Os demais resultados comparando os grupos experimentais mostrou com diferenças estatisticamente significativas (p< 0,05) uma característica de osso vítreo, denso, sem vitalidade, pobre em vascularização, com elevados valores para marcadores de inflamação, traduzindo isso em osteonecrose dos maxilares relacionada com a medicação, destoando principalmente do grupo controle SAL, que apresentou melhora na reparação alveolar e características de osso vital e vascularizado. A ozonioterapia (ZOL+OZ, SAL+OZ) apresentou valores significantes estatisticamente quando comparado ao grupo sem tratamento, traduzindo em melhora na vascularização do tecido ósseo, em melhora reparacional do alvéolo, modulação da inflamação local e o aparecimento/manutenção de células osteoblásticas ativas (p< 0,05). Mostrando-se uma terapia viável no controle/tratamento da osteonecrose dos maxilares relacionado com medicamentos(AU)

Ozone therapy has been shown to be a promising tool in the prevention of infections and in the aid of tissue repair, reconciling with the challenges in the treatment of medication-induced jaw osteonecrosis (ONM-M), this project aims to analyze the effects of ozone therapy in 55 rats senile (18 months), between 300-350g, induced to osteonecrosis via medication (Zoledronate 100µg / kg), after extraction of the lower first molar. The animals were divided into 4 equitable groups (ten rats per group), the first SAL group, received saline applications for 7 weeks, SAL + OZ group received saline applications for 7 weeks and ozone therapy (0, 7mg / kg) every 2 days for 28 days, the ZOL group received applications of zoledronate (100µg / kg) for 7 weeks and lastly the ZOL + OZ group also received applications of zoledronate in the same protocol and was treated with ozone therapy (0.7mg / kg) every 2 days for 28 days. All rats received antibiotic therapy (Cristacilina® 0.1ml / kg per day) starting 3 days before the extraction procedure, extending up to 4 days after the operation, underwent molar extraction in the third week of the experiment and were submitted to euthanasia in the seventh week of experiment. After euthanasia, the mandibles were resected, reduced and prepared for microtomographic analysis (bone characterization of senile bone (MCT0) and after therapy with zoledronate (MCT1ZOL) against its control pair (MCT1SAL), volumetric parameters (Bv, Bv.Tv, Tb .Th, Tb.N, Tb.Sp, Po.Tot) of the experimental groups), histometric (percentage of newly formed bone and percentage of non-vital bone) and immunohistochemistry (expression of TNFa, IL-1b, VEGF, OCN and TRAP) . The results of bone characterization did not show any difference when comparing the experimental groups (P> 0.05), possibly due to the short time elapsed in zoledronate therapy. The other results comparing the experimental groups showed with statistically significant differences (P < 0.05) a characteristic of vitreous bone, dense, without vitality, poor in vascularization, with high values for inflammation markers, translating this into a related jaw osteonecrosis with medication, disagreeing mainly with the SAL control group, which showed improvement in alveolar repair and characteristics of a vital and vascularized bone. Ozone therapy (ZOL + OZ, SAL + OZ) showed statistically significant values when compared to the untreated group, translating into an improvement in bone tissue vascularization, a reparational improvement of the alveolus, modulation of local inflammation and the appearance/maintenance of cells active osteoblasts (P < 0.05). Showing to be a viable therapy in the control/treatment of osteonecrosis of the jaws related to drugs(AU)

Osteonecrosis de los maxilares asociada a medicamentos: revisión de la literatura y propuesta para la prevención y manejo / Osteonecrosis of the jaws

Medication-related osteonecrosis of the jaw is a disease where there is necrotic bone exposed or that can be explored by means of a fistula in the maxillofacial region. It has been associated with the use Biphosphonates and denosumab for osteoporosis. Although its etiology is unclear, it may be related to a decrease in bone turnover produced by these drugs, rendering the bone more prone to generate cell necrosis during invasive dental procedures, especially in the posterior region of the jaw. There is no consensus about the prevention and treatment of this condition. The aim of this paper is to present a review of the literature with the main characteristics of osteonecrosis of the jaws associated with drugs, together with a proposal for prevention and treatment for these patients.

Risk profile for antiangiogenic agent-related osteonecrosis of the jaws / Perfil de risco para osteonecrose dos maxilares associada a agentes antiangiogênicos

ABSTRACT To establish the profile of patients who developed antiangiogenic agent-related osteonecrosis of the jaws, and identify the treatments currently used in dental management. We searched the PubMed®/Medline® and Scopus databases using the words "osteonecrosis AND antiangiogenic therapy", with the following inclusion criteria: articles published in English, case reports, available online, and for an unlimited period. Of the 209 articles retrieved, 18 were selected, for a total of 19 case reports, since one article included two cases that met the inclusion criteria for this study. Medication-related osteonecrosis of the jaws is characterized by exposure of necrotic bone in the oral cavity that does not heal over a period of 8 weeks in patients with no previous history of radiation therapy. Antiangiogenic drugs are indicated in the treatment of certain tumors, since they stop the formation of new blood vessels, controlling tumor growth and the chance of metastasis. Dental prevention is essential in patients who will be put on antiangiogenic agents, to minimize the risk for osteonecrosis.

RESUMO Traçar o perfil dos pacientes que desenvolveram osteonecrose dos maxilares associada a agentes antiangiogênicos e identificar os tratamentos realizados atualmente no manejo odontológico. Foi realizada busca nas bases de dados PubMed®/Medline® e Scopus por meio dos descritores "osteonecrosis AND antiangiogenic therapy", sendo utilizados os critérios de inclusão: artigos publicados em inglês, relato de caso, disponíveis on-line e por período ilimitado. Após análise dos 209 artigos encontrados, foram selecionados 18 artigos para este estudo, resultando em 19 relatos de caso, visto que um dos artigos apresentou dois casos que se enquadravam nos critérios de inclusão. A osteonecrose dos maxilares associada a medicamentos é caracterizada pela exposição de osso necrótico na cavidade oral que não cicatriza em um período de 8 semanas em pacientes que não foram submetidos à radioterapia. Os medicamentos antiangiogênicos são indicados no tratamento de alguns tumores, pois impedem o crescimento de novos vasos sanguíneos, controlando o crescimento do tumor e a chance de metastização. Torna-se imprescindível a realização de prevenção odontológica do paciente a ser submetido a uso de antiangiogênicos visando a minimizar as chances de desenvolvimento da osteonecrose.

Long-term risks of bisphosphonate therapy / Riscos do tratamento a longo prazo com bisfosfonatos

The objective this study was to summarize long-term risks associated with bisphosphonate therapy. Search of relevant medical publications for data from clinical trials, trial extensions, observational studies and post-marketing reports. Trial extensions and modifications did not reveal significant long-term safety issues. Observational data suggest at least as many benefits as risks. Post-marketing reports of musculoskeletal pain, osteonecrosis of the jaw and atypical femur fractures have been widely circulated in the lay press. Most focus on long-terms risks has been on osteonecrosis of the jaw and atypical femur fractures which occur in patients who have not received bisphosphonate therapy but may be more frequent (though still uncommon) in patients who have been on treatment for 5 years or longer. Lower-risk patients may be able to stop treatment after 3-5 years for a “drug holiday,” which mitigates these long-term risks; for higher risk patients, therapy through 6-10 years appears to be advisable and offers more benefits than risks.

O objetivo deste estudo foi resumir os riscos associados ao tratamento a longo prazo com bisfosfonatos. Foram pesquisadas as publicações médicas relevantes incluindo ensaios clínicos, extensões de ensaios clínicos, estudos observacionais e relatórios pós-comercialização (vigilância farmacológica). As extensões e modificações de ensaios clínicos não indicaram nenhuma situação de alarme quanto à segurança dos bisfosfonatos a longo prazo. Dados observacionais sugerem pelo menos tantos benefícios quanto riscos. Entretanto, relatos pós-comercialização de dor musculoesquelética, osteonecrose da mandíbula e fraturas de fêmur atípicas foram amplamente divulgados na imprensa leiga. O foco nos riscos a longo prazo do tratamento com bisfosfonatos tem sido pincipalmente a osteonecrose da mandíbula e as fraturas atípicas de fêmur. Essas últimas, embora mais frequentes (ainda que pouco comuns) em pacientes que receberam tratamento com bisfosfonatos por 5 anos ou mais, podem ocorrer em indivíduos não tratados com esses medicamentos. Pacientes com baixo risco de fratura podem potencialmente parar o tratamento depois de 3 a 5 anos (“drug holiday”). Esse procedimento reduz os riscos desses medicamentos a longo prazo. Não obstante, nos pacientes de maior risco a terapia por 6 a 10 anos parece ser aconselhável e oferece mais benefícios do que riscos.

Terapéutica osteoporótica y bifosfonatos: ¿existe relación alguna? / Osteoporotic therapeutics and biphosphonates: is there any relationship?

Los bifosfonatos presentan una acción terapéutica favorable en el tejido óseo de aquellos pacientes que presentan como causa etiológica la osteoporosis. El presente artículo pretende relacionar tratamiento crónico con bifosfonatos nitrogenados y osteoporosis, para lo cual la AAOMS define el concepto de osteonecrosis maxilar (ONM) asociada a tratamiento crónico con bifosfonatos como: área ósea necrótica expuesta al medio bucal con más de ocho semanas de permanencia, en presencia de tratamiento crónico con bifosfonatos, en ausencia de radioterapia en cabeza y cuello

Análise de prontuários de pacientes com câncer de mama em tratamento com bisfosfonatos: fator de risco para manifestações orais e osteonecrose induzida / Analysis of medical records of patients with breast cancer on treatment with bisphosphonates: risk factor for oral manifestations and induced osteonecrosis

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A terapêutica do câncer de mama (CM) merece ser avaliada com cuidado antes de ser prescrita, pois dentre as opções, existem os bisfosfonatos que mostram relação com a indução a osteonecrose dos maxilares.O objetivo deste estudo foi verificar o uso de bisfosfonato na terapêutica anticâncer e a sua relação com osteonecrose induzida através da análise de prontuários de portadoras do câncer de mama. MÉTODOS: Estudo longitudinal com dados coletados de pacientes que com diagnóstico de câncer de mama entre 2007 e 2008, internadas no Hospital Aldenora Belo, referência neste tipo de tratamento em São Luis/MA, usuárias de bisfosfonato há mais de um ano, sendo a amostra formada por 31 mulheres.RESULTADOS: Das 31 pacientes em tratamento que compuseram a amostra (20,6%), 3 (1,99%) vieram a óbito, 13 (8,63%) desistiram e 15 (9,96%) continuaram, com maioria pertencentes a faixa etária superior aos 40 anos e usuárias de pamidronato por via venosa, sendo, este dois fatores, por si só, fatores de risco.Observou-se apenas um caso de destruição óssea craniofacial com comprovada associação entre idade e uso prolongado do fármaco.CONCLUSÃO: Constatou-se que o pamidronato nunca é o fármaco de primeira escolha, seus efeitos colaterais são significantes.Quanto à osteonecrose induzida, não há nenhum caso confirmado nos prontuários, visto que o diagnóstico é complexo (acompanhamento clínico e radiográfico) além do Cirurgião Dentista não fazer parte da equipe multidisciplinar do hospital.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: The treatment of breast cancer (BC) must be carefully evaluated before being prescribed, since there are, among the options, bisphosphonates that show a relation with the induction of osteonecrosis of the jaw. The aim of this study was to investigate the use of bisphosphonates in anticancer therapy, and its relationship to induced osteonecrosis by analyzing medical records of patients with breast cancer. METHODS: A longitudinal study with data collected from patients diagnosed with breast cancer between 2007 and 2008, admitted at Hospital Aldenora Belo, a reference in this type of treatment in the city of São Luis, in the state of Maranhão,who were bisphosphonate users for over a year, with the sample being comprised of 31 women. RESULTS: Of the 31 patients treated in the sample (20.6%), 3 (1.99%) died, 13 (8.63%) quit and 15 (9.96%) continued, with most of them aged over 40 years, and users of intravenous pamidronate, these two factors alone being risk factors. There was one case of craniofacial bone destruction with proven association with age and prolonged use of the drug. CONCLUSION: It was found that pamidronate is never the first-choice drug, its side effects are significant. Regarding induced osteonecrosis, there is no confirmed case in the records, since the diagnosis is complex (clinical and radiographic monitoring) and also because the Dentist is not part of the multidisciplinary team at the hospital.

Bifosfonatos en relación con la oncología: ¿nuevo efecto adverso? / Biphosphonates in oncology: a new adverse effect?

Objetivo: presentar el caso clínico de un paciente con diagnóstico de osteonecrosis maxilar aosicada a un tratamiento crónico con bifosfonatos. Se presentó a la consulta una paciente de 76 años de edad con una lesión en el sector 3, en el reborde mandibular supraneural, de tipo crónica, asintomática. Como patología de base la paciente estaba diagnosticada como portadora de cáncer de mama desde el año 2011. la biopsia confirmó el diagnóstico de osteonecrosis maxilar por tratamiento crónico con bifosfonatos, por lo cual se siguieron las reglamentaciones del Consenso de Canadá indicadas para el tratamiento de dicha patología. Conclusión: es indispensable realizar un diagnóstico clínico, radiográfico anatomo-patológico y bioquímico exhaustioçiv, con el fin de de identificar esta nueva patología que obliga a tomar ciertos recaudos clínicos en el momemnto de la atención a los pacientes

Betacrosslaps sérico para determinar el riesgo de osteonecrosis inducida por bifosfonatos: ¿predictor fiable? Revisión bibliográfica / Serum C-terminal crosslinking telopeptide to determine the risk of biphosphonate-induced osteonecrosis: a reliable predictor? Review of the literature

La osteonecrosis de los maxilares asociada al uso de bifosfonatos (OMIB) es una de las complicaciones más serias es una de las complicaciones másserias de la terapia con bifosfonatos.La OMIB puede ser observada en pacientes que reciben bifosfonatos por vía sistémica para la terapéutica delmieloma múltiple o metástasis óseas y, también en pacientes medicados con bifosfonatos por vía oral para el tratamiento de la osteoporosis. De acuerdo a la American Association of Oral and MaxillofacialSurgeons (AAOMS), la OMIB es definida como la exposición de hueso necrótico en la región maxilofacial con una persistencia mayor a 8 semanas, en asociación con una terapia previa o en curso de bifosfonatos y que no ha sido sometido a radioterapia dirigida a cabeza y cuello.El objeto de esta revisión bibliográfica fue, de acuerdo a los artículos estudiados, determinar la efectividad delestudio Beta crosslaps sérico (CTX) en la prevención de la osteonecrosis de los maxilares, en pacientes medicadoscon bifosfonatos.

Implantes dentales y uso de bifosfonatos: revisión bibliográfica / Dental implants and biphosphonates usage: a review of the literature

Los bifosfonatos son drogas utilizadas para el tratamiento de alteraciones óseas como osteoporosis, metástasis de tumores de mama, próstata, etc. el objetivo de esta investigación fue realizar una revisión bibliográficapara analizar los casos de osteonecrosis de maxilares (onm) relacionados con implantes dentales descriptos por la literatura internacional en pacientes bajo tratamiento con bifosfonatos.Se realizó una búsqueda bibliográfica usando la base de datos de Pub med / medline en el período comprendido entre los años 2005 y 2010, utilizando los siguientes términos de búsqueda:bisphosphonates, dental implants y osteonecrosis. el tiempo de permanencia ósea fue mayor para zoledronato, intermedio para alendronato y menor para risedronato, lo que provocaría cambios en las propiedades óseas o inhibición de su remodelación. Se observó mayor frecuencia de osteonecrosis mandibular asociadacon el uso de bifosfonatos por vía sistémica (Pamidronato y ácido Zoledrónico). la administración oral por período superior a 3 años se asoció a mayor riesgo de aparición de osteonecrosis. los casos reportados se correspondieron con un período superior a 10 años. el tiempo de aparición de osteonecrosis en relación con bifosfonatos intravenosos puede serinferior a 1 año. la colocación de implantes y la oseointegración durante los tres primeros años de tratamiento de bifosfonatos por vía oral puede llevarse a cabo de manera segura, pero si supera los tres años es necesario suspender esta medicación. Si el paciente recibiótratamiento intravenoso, no planificar cirugía implantaria.

Osteonecrosis maxilar: una problemática onco-odontológica / Maxillary osteonecrosis: an onco-odontologic problematic

Los bifosfonatos fueron sintetizados en el siglo XIX por químicos alemanes, los cuales buscaban prevenir el depósito industrial de carbonato de calcio en sus chimeneas. Más tarde se observó la gran afinidad de la droga con el tejido óseo y que además inhibía la conversión de fosfato de calcio amorfo a hidroxiapatita (HA), lo cual reducía la velocidad de disolución de los cristales óseos. Por lo antedicho, estos compuestos sintéticos son utilizados hace más de tres décadas para el tratamiento de desórdenes esqueletales: osteoporosis, enfermedad de Paget, hipercalcemia asociada a mieloma múltiple y metástasis óseas propias de cáncer de próstata y mama, osteogénesis imperfecta y displasia fibrosa. Recientemente se han descripto algunos casos de osteonecrosis maxilar a causa de tratamiento crónico con bifosfonatos, a altas dosis en la prescripción de dichas drogas utilizadas como terapéutica oncológica.

Biphosphonates, synthesized in the mid 19th century by German chemists, were initially used in industry due to their capacity to prevent the deposits of calcium carbonate, which made them especially useful in avoiding the deposit of calcium salt in pipes. Later it was shown that they had great affinity with osseous tissue, where they inhibitedthe conversion of amorphous calcium phosphate in hydroxyapatite and they reduced the dissolution speed o the later. Biphosphonates are synthetics compounds used in the treatment of various metabolic and malignant bone diseases: Osteoporosis, Paget Disease, Hypercalcemia, Multiple Mieloma, Metastatic breast cancer and Metastatic prostate cancer, Osteogenesis Imperfecta, Fibrous Dysplasia. Recently, have been described some cases of Osteonecrosis of the jaw because of biphosphonate treatment in high doses for oncology administration.

Osteonecrosis maxilar postextracción dentaria en pacientes bajo tratamiento con bifosfonatos: presentación de 2 casos clínicos / Postextraction jaw osteonecrosis in patients undergoing biphosphonate treatment: report of 2 clinical cases

Los bisfosfonatos son usados en el tratamiento de pacientes donde es necesario disminuir la reabsorción ósea, principalmente osteoporosis, mieloma múltiple y en metástasis óseas de tumores sólidos, como cáncer de pulmón, mama y próstata. Pero con el advenimiento de los de alto poder, como el zoledronato, pamidronato, administrados por vía endovenosa, aparecen las complicaciones secundarias. En el año 2003 se publicó el primer caso de osteonecrosis de los huesos maxilares (ONM). Desde entonces, se reportaron numerosos casos de pacientes con ONM, que habían recibido tratamientos con bifosfonatos. El objetivo de este trabajo es presentar dos casos clínicos de pacientes medicados con BF que presentaron ONM posterior a una extracción dental.

Bifosfonates are used in the patients’s treatment where it is necessary to diminish the bony reabsorption, mainly osteoporosis, multiple myeloma and in bone metastasis of solid tumors as lung, breast and prostate cancer. However secondary complications appear withthe incoming of zoledronate and pamidronate, of high power, administered by intravenous way. In 2003 it was published the first case of osteonecrosis of maxillary bones (ONM). Since then there were reported numerous cases of patients with ONM that had received treatments with bifosfonates. The aim of this work was to present two clinical cases of patients treated with BF that showed ONM posterior to a dental extraction.

Mandibular avascular osteonecrosis caused by bisphosphonate - a case report and brief review / Osteonecrose avascular de mandíbula por uso de bisfosfonato - relato de caso e breve revisão

Purpose: To present a case of total bilateral jaw necrosis in a patient with primary breast cancer and bone metastases treated with zeledronic acid and discuss the adverse effects of biphosphonates and the best moment to perform dental procedures. Case description: A female patient, 62 years old, with primary breast adenocarcinoma underwent chemotherapy and zoledronic acid because of bone metastases on the right hip. After 7 months, she was submitted to debridement of exposed bone on the anterior mandible, which resulted in skin fistulae and severe pain. Computerized tomography showed bone sequestration hypodensity at the right and left mandibular body and mentum with excessive uptake of the labeled drug as seen by bone scintigraphy. The patient received amoxicillin, gluconate and chlorhexidine mouthrinse and hydrogen peroxide; partial closure of skin fistulae was achieved. After 4 months, the patient returned with submandibular tissue necrosis, intra- and extra-orally exposed mandible with active discharge. After 5 days of palliative treatment, the patient died from sepsis. Conclusion: Local infection/inflammation should be treated before the use of biphosphonates, and topic and systemic pharmacologic treatment should be combined with a strict follow-up. For selected cases, the osteonecrosis treatment may include conservative debridement, pain control, topic and systemic antimicrobial control, and, in extremely severe cases, radical surgery.

Objetivo: Apresentar um caso de necrose total de mandíbula, bilateral, em uma paciente com neoplasia primária de mama e metástases ósseas tratadas com ácido zoledrônico endovenoso, e discutir os efeitos adversos de bisfosfonatos e o momento adequado para realização de procedimentos odontológicos. Descrição do caso: Paciente do sexo feminino, 62 anos, com adenocarcinoma de mama primário foi submetida a quimioterapia e uso de ácido zoledrônico devido a metástases ósseas no quadril direito. Após 7 meses, realizou-se debridamento de osso exposto na região anterior da mandíbula, resultando em fístulas e dor severa. Os exames de tomografia computadorizada e de cintilografia óssea revelaram hipodensidade do sequestro ósseo no corpo mandibular e no mento com presença excessiva da droga nestes sítios. Após antibioticoterapia e uso de enxaguatórios bucais houve fechamento parcial das fístulas. Após 4 meses, a paciente retornou com necrose submandibular e osso mandibular exposto intra e extraoralmente com drenagem. Após 5 dias de tratamento paliativo a paciente morreu de sepsis. Conclusão: Focos de infecção e/ou processos inflamatórios locais devem ser tratados previamente ao uso de bisfosfonatos. Indica-se o tratamento farmacológico tópico e sistêmico, e a proservação do caso. Terapias para osteonecrose, em determinados casos, envolvem debridamento conservador, controle da dor, manejo antimicrobiano tópico e sistêmico e, em casos extremos, cirurgia radical.